–關(guān)鍵性試驗發(fā)現(xiàn)，與含鉑化療相比，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合療法顯著延長了總生存期和無進展生存期–

–如獲批，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab將替代當(dāng)前局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線標(biāo)準(zhǔn)療法化療，成為中國首個替代化療的聯(lián)合治療方案

2024年3月28日，東京–安斯泰來制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，“安斯泰來”）今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已于2024年3月27日受理enfortumab vedotin與pembrolizumab（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于一線治療既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者的補充生物制劑許可申請（sBLA）。如獲批，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合用藥有可能改變現(xiàn)有的治療模式，成為首個替代含鉑化療的聯(lián)合療法，后者是目前l(fā)a/mUC的一線標(biāo)準(zhǔn)療法。

尿路上皮癌（UC）包括下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）癌癥，其中下尿路癌癥占所有尿路上皮癌病例的90%至95%。【i】【ii】全球每年約有61.4萬新發(fā)膀胱癌病例，約22萬名患者死于膀胱癌。【iii】據(jù)估計，2022年中國約有9.3萬患者確診膀胱癌，約 4.1萬名患者死亡。【iv】

安斯泰來高級副總裁兼腫瘤學(xué)領(lǐng)域開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah

“局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌是一種危及生命的疾病，在中國有近一半的確診患者死亡。藥品審評中心（CDE）受理enfortumab vedotin聯(lián)合pembrolizumab補充生物制劑許可申請，標(biāo)志著我們在為該患者群體提供臨床急需、創(chuàng)新治療方案的征途上又邁進了一步?！?/p>

EV-302試驗中國主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黑色素瘤與泌尿腫瘤內(nèi)科主任、中國臨床腫瘤學(xué)會副理事長兼秘書長郭軍教授

中國晚期尿路上皮癌目前的一線治療策略仍為含鉑化療，尚無其他獲批的一線治療方案。而這種以化療為主的一線治療方案有效率及無進展生存期都有待進一步提高，因此臨床上迫切地需要一線突破性治療方案的問世，以進一步改善患者的預(yù)后。EV-302研究的全球數(shù)據(jù)奠定了enfortumab vedotin聯(lián)合pembrolizumab，作為首個非含鉑化療的一線方案，相比化療，該治療方案可使有效率達到具有臨床意義的改善，中位無進展生存期提高近一倍，并顯著延長了晚期尿路上皮癌患者的生存期。

廣州中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科黃健教授

EV-302 的全球研究數(shù)據(jù)證實了在晚期尿路上皮癌患者人群中，enfortumab vedotin聯(lián)合pembrolizumab相比于化療的顯著有效性與安全性，是過去20-30年來首次優(yōu)于含鉑化療的聯(lián)合治療方案，有望成為晚期尿路上皮癌新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。我們希望在國內(nèi)能盡早得到監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，早日惠及更多的中國患者。

此次用于一線治療的聯(lián)合用藥療法sBLA是基于一項3期臨床試驗EV-302（也稱為KEYNOTE-A39）的結(jié)果。該項研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合療法可改善既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），其結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義。安全性結(jié)果與之前報告的聯(lián)合療法結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

NMPA 同時還在審核enfortumab vedotin用于治療既往接受PD-1/L1和含鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。

歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）以及日本厚生勞動省（MHLW）也正在對enfortumab vedotin與pembrolizumab聯(lián)合療法進行核。美國食品和藥品管理局（FDA）已于2023年12月批準(zhǔn)了該聯(lián)合療法。

黑框警告：嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)

enfortumab vedotin可導(dǎo)致嚴(yán)重和致命的皮膚不良反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN），該類皮膚不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療的第一周期，但在隨后周期亦可能發(fā)生。

密切監(jiān)測患者的皮膚反應(yīng)。

對疑似SJS或TEN或嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)立即停用enfortumab vedotin并考慮轉(zhuǎn)診至專業(yè)護理。

對確診SJS或TEN，或者4級或復(fù)發(fā)性3級皮膚反應(yīng)患者，應(yīng)永久停用enfortumab vedotin。

安斯泰來警戒聲明

本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計劃、估計、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關(guān)于安斯泰來未來表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關(guān)的一般經(jīng)濟條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來無法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競爭激烈的市場中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產(chǎn)權(quán)。

本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息并不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。

【i】Leow JJ, Liu Z, Tan TW, Lee YM, Yeo EK, Chong YL. Optimal Management of Upper Tract Urothelial Carcinoma: Current Perspectives. Onco Targets Ther. 2020;13:1-15.

【ii】Petros FG. Epidemiology, clinical presentation, and evaluation of upper-tract urothelial carcinoma. Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8.

【iii】International Agency for Research on Cancer. Cancer Today: Bladder Globocan 2022 fact sheet (01-2024). 30-bladder-fact-sheet.pdf (who.int)

【iv】International Agency for Research on Cancer (IARC). Bladder Fact Sheet. Lyon, France. 2022 (02-2024). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int)