近日，北京家恩德運醫(yī)院遺傳中心和生殖中心的劉倩倩、賈婷、劉家恩、竇肇華、胡華瑩等多位專家對臨床上一位攜帶核仁組織區(qū)異位的生育障礙女患者家系及其胎兒進行細胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了一種極為罕見的家族性NOR異位現(xiàn)象。研究團隊以《一個罕見的家族性 NOR 異位無遺傳學(xué)及表型異常》為題，將研究成果發(fā)表在《中國組織化學(xué)與細胞化學(xué)雜志》上。

北京家恩德運醫(yī)院研究團隊針對一位因生育障礙前來就診的女性患者進行細胞遺傳學(xué)檢測分析，檢測到一個未見報道的、罕見的近端著絲粒 NOR 異位核型，以間質(zhì)插入的形式出現(xiàn)，即NOR插入到了第15號染色體長臂2區(qū)2帶3亞帶（15q22.3）。

研究對象中的女性患者，32歲，與其丈夫婚后未避孕未孕7年。通過對該女子及其丈夫進行臨床分析、細胞遺傳學(xué)分析，患者丈夫染色體檢查結(jié)果為正常男性核型46,XY。女性患者染色體檢查結(jié)果為46, XX, der(15)ins(15;?)(q22. 3;?)，外周血淋巴細胞核型分析發(fā)現(xiàn)一條衍生染色體，即第15號染色體長臂2區(qū)2帶3亞帶插入未知片段（15q22.3）。該插入片段與核仁組織區(qū)（NOR）高度相似。進而對其本人、家系成員以及胎兒，應(yīng)用高分辨染色體核型分析、核仁組織區(qū)AgNO3染色和染色體微陣列分析（CMA）技術(shù)，做變異來源追蹤及影響分析。進而對該女子通過高分辨率染色體核型分析，結(jié)果顯示該患者的15q22.3插入遺傳自母親，其弟弟也遺傳了相同的插入。隨后，女性患者及其丈夫應(yīng)用輔助生殖技術(shù)成功懷孕，胎兒外院產(chǎn)前檢查指標均正常，染色體檢查顯示胎兒遺傳了該患者的15號染色體 NOR異位。

另外，北京家恩德運醫(yī)院研究團隊通過對該患者、患者母親、弟弟及胎兒進行AgNO3 染色實驗，確定AgNO3 陽性。對該患者及其胎兒進行染色體微陣列分析，實驗結(jié)果顯示全基因組范圍以及15號染色體均未攜帶拷貝數(shù)異常。這些發(fā)現(xiàn)不僅證實了該 NOR 異位在這一家族中是通過孟德爾遺傳方式進行傳遞的，同時也排除了這一變異是患者原發(fā)不孕的直接原因。染色體微陣列芯片檢測結(jié)果 , 也進一步證實先證者及其胎兒在第15號染色體NOR異位以及全基因組范圍內(nèi)，均未攜帶任何基因拷貝數(shù)異常。

北京家恩德運醫(yī)院研究團隊通過一個罕見的家族性攜帶NOR異位案例，綜合運用細胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的檢測技術(shù)，證明該 NOR 異位未導(dǎo)致基因拷貝數(shù)變異及臨床表型異常。這一研究，不僅進一步豐富了對核仁組織區(qū)插入人類近端著絲粒染色體的變異圖譜的認知，也為將來相關(guān)研究提供了寶貴的參考數(shù)據(jù)，同時也為那些攜帶NOR異位的個體，在制定生 育策略和進行產(chǎn)前診斷時，提供了重要的臨床參考依據(jù)。